主动脉瘤和夹层 (AAD) 的患病率为 1.3-8%，并且与急性主动脉并发症导致的高死亡率相关。散发性 AAD 与吸烟、高血压、老年和男性有关。AAD 的发病机制与炎症、细胞凋亡、平滑肌细胞表型转换和细胞外基质降解有关。目前尚无有效的药物来阻止 AAD 的发生和发展。因此，有必要挖掘AAD 的治疗靶点。

     2021年9月17日，北京大学郑乐民及华中科技大学汪道文共同通讯在European Heart Journal（IF=29.98）在线发表题为“Untargeted metabolomics identifies succinate as a biomarker and therapeutic target in aortic aneurysm and dissection”的研究论文，该研究使用非靶向代谢组学和质谱法分别测定了 40 名和 1665 名发现和验证组个体的血浆琥珀酸浓度。使用三种不同的鼠 AAD 模型来确定琥珀酸在 AAD 发展中的作用。该研究进一步研究了氧代戊二酸脱氢酶 (OGDH) 及其转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 1 (CREB) 在巨噬细胞介导的炎症中的作用，并建立了p38αMKOApoe–/–小鼠。琥珀酸盐是发现队列中上调最多的代谢物；这在验证队列中得到证实。与健康对照组、急性心肌梗死 (AMI) 和肺栓塞 (PE) 患者相比，AAD 患者的血浆琥珀酸浓度更高。此外，琥珀酸给药加重了小鼠血管紧张素 II 诱导的 AAD 和血管炎症。相比之下，OGDH 的敲低降低了巨噬细胞中炎症因子的表达。p38α 的条件性缺失降低了 CREB 磷酸化、OGDH 表达和琥珀酸浓度。巨噬细胞中 p38α 的条件性缺失减少了血管紧张素 II 诱导的 AAD。

    总之，该研究发现血浆琥珀酸盐浓度可以将 AAD 患者与健康对照和 AMI 或 PE 患者区分开来。巨噬细胞中的琥珀酸浓度由 p38α-CREB-OGDH 轴调节。